TAEST16001 কোষগুলি হলো জিনগতভাবে পরিবর্তিত স্বজাতীয় টি কোষ, যা HLA-A*02:01 এর প্রেক্ষাপটে NY-ESO-1 (যা বিভিন্ন ধরণের টিউমারে প্রকাশিত হয়) পজিটিভ সফট টিস্যু সারকোমা (STS)-কে লক্ষ্য করে উচ্চ-সখ্যতা সম্পন্ন NY-ESO-1-নির্দিষ্ট টি-সেল রিসেপ্টর (TCR) প্রকাশ করে।
ASCO 2022-এ অ্যাডভান্সড এসটিএস (STS) রোগীদের উপর পরিচালিত একটি ফেজ I স্টাডি (NCT04318964) এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার প্রাথমিক ইঙ্গিত পাওয়া গেছে। এটি সফট টিস্যু সারকোমা রোগীদের মধ্যে TAEST16001 কোষের নিরাপত্তা, সহনশীলতা, PK, PD এবং প্রাথমিক কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য একটি ওপেন, সিঙ্গেল-আর্ম, ডোজ-এসকেলেশন এবং এক্সপ্যানশন স্টাডি।
ফলাফল: ৩১ ডিসেম্বর ২০২১ পর্যন্ত, অ্যাডভান্সড সফট টিস্যু সারকোমায় আক্রান্ত ১২ জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল (পুরুষ:মহিলা ৭:৫; গড় বয়স = ৩৭.৯; পূর্ববর্তী চিকিৎসার মধ্যক = ২ (পরিসর ১-৩))। TAEST16001 কোষগুলো ভালোভাবে সহনীয় ছিল এবং মাত্রা-সীমাবদ্ধকারী কোনো বিষক্রিয়া দেখা যায়নি। সবচেয়ে বেশি রিপোর্ট করা গ্রেড ≥ ৩ প্রতিকূল ঘটনাগুলো ছিল লিম্ফোপেনিয়া (সংখ্যা = ১২), লিউকোপেনিয়া (সংখ্যা = ১০), নিউট্রোপেনিয়া (সংখ্যা = ১১), অ্যানিমিয়া (সংখ্যা = ৪), থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (সংখ্যা = ১), হাইপোক্যালেমিয়া (সংখ্যা = ১), এবং জ্বর (সংখ্যা = ১)। দুজন রোগীর সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (গ্রেড ২) দেখা দেয় এবং লক্ষণভিত্তিক চিকিৎসার পর তা সেরে যায়। কোনো রোগীর নিউরোটক্সিসিটি বা কোষ ইনফিউশন-সম্পর্কিত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটেনি। সর্বোচ্চ সহনীয় মাত্রায় (MTD) পৌঁছানো যায়নি। ফার্মাকোকাইনেটিক (PK) মডেলিং থেকে দেখা যায় যে, কোষ ইনফিউশনের পর TAEST16001 কোষের Tmax ছিল ৬.২৩ দিন, এবং ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়ার সাথে Cmax/AUC0-28-এর কোনো সম্পর্ক ছিল না। কার্যকারিতা মূল্যায়নযোগ্য ১২ জন রোগীর মধ্যে, ৫ জনের আংশিক প্রতিক্রিয়া, ৫ জনের স্থিতিশীল রোগ এবং ২ জনের রোগের অগ্রগতি দেখা যায়। সামগ্রিক প্রতিক্রিয়ার হার ছিল ৪১.৭%। প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া পাওয়ার মধ্যক সময় ছিল ১.৯ মাস (পরিসর, ০.৯ থেকে ৩.০), এবং প্রতিক্রিয়ার মধ্যক স্থায়িত্ব ছিল ১৪.১ মাস (পরিসর, ৫.০ থেকে ১৪.২)।
উল্লেখযোগ্যভাবে, রোগী T06 (৪২ বছর বয়সী পুরুষ), যিনি পূর্বে দুই ধরনের থেরাপি গ্রহণ করেছিলেন এবং TAEST16001 চিকিৎসার পর গ্রেড ২ সিআরএস (CRS) অনুভব করেন, তিনি কোষ আধানের ৪ সপ্তাহ পর উপরের বাহু এবং ফুসফুসের একাধিক মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতে আংশিক প্রতিক্রিয়া দেখান, যা চিকিৎসার পর ১৪ মাসেরও বেশি সময় ধরে বজায় ছিল। যেহেতু রোগের অগ্রগতির সময়েও ফুসফুসের মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলোতে একটি উল্লেখযোগ্য আংশিক প্রতিক্রিয়া বজায় ছিল, তাই রোগীর উপরের বাহুর একটি ক্ষত অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপসারণ করা হয়। আরেকজন রোগী, T02 (২৭ বছর বয়সী পুরুষ), যার পাঁচটি অস্ত্রোপচারের পর ডান পায়ে মিক্সয়েড লাইপোসারকোমা পুনরায় দেখা দিয়েছিল, তিনিও আংশিক প্রতিক্রিয়া দেখান এবং তা চিকিৎসার পর ১ বছরেরও বেশি সময় ধরে বজায় ছিল।
২০২৪ সালে, আমেরিকান সোসাইটি অফ ক্লিনিক্যাল অনকোলজি (ASCO) রিপোর্ট করেছেpসফট টিস্যু সারকোমায় NY-ESO-1 কে লক্ষ্য করে উচ্চ-সখ্যতা সম্পন্ন TCR-T (TAEST16001) এর ফেজ IIA গবেষণা (NCT05549921)।
পদ্ধতি: এটি অ্যাডভান্সড এসটিএস (STS) রোগীদের মধ্যে TAEST16001 কোষের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য একটি ওপেন-লেবেলড, সিঙ্গেল-আর্ম গবেষণা (NCT05549921)। তালিকাভুক্ত রোগীদের অ্যাফেরেসিস করা হয়েছিল এবং উচ্চ অ্যাফিনিটি সম্পন্ন NY-ESO-1 TCR প্রকাশকারী একটি লেন্টিভাইরাল ভেক্টরের মাধ্যমে ট্রান্সডাকশনের পর তাদের বিচ্ছিন্ন টি কোষগুলোকে ইন ভিট্রোতে সংখ্যাবৃদ্ধি করা হয়েছিল। রোগীদের ৩-দিনের লিম্ফোডিপ্লেটিং কেমোথেরাপি (সাইক্লোফসফামাইড ১৫ মিগ্রা/কেজি/দিন এবং ফ্লুডারাবিন ২০ মিগ্রা/মি²/দিন) দেওয়া হয়েছিল। TAEST16001 কোষগুলো ১.২ × ১০⁶ ঘনত্বে প্রয়োগ করা হয়েছিল।10± ৩০% কোষ (আমাদের প্রথম পর্যায়ের তথ্যের মাধ্যমে নির্ধারিত) এবং তারা ১৪ দিনের জন্য আইএল-২ এসসি ইনজেকশনও পেয়েছিলেন। ১২ জন রোগীর প্রথম পর্যায়ের দলটির জন্য লক্ষ্যমাত্রা কার্যকারিতা (RECIST 1.1 অনুযায়ী) সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) = ২৫% নির্ধারণ করা হয়েছিল।
ফলাফল: ২০২৪ সালের জানুয়ারী পর্যন্ত, ৮ জন রোগী নথিভুক্ত হয়েছিলেন (পুরুষ:মহিলা ৪:৪; গড় বয়স: ৪০ বছর; পূর্ববর্তী চিকিৎসার মধ্যক: ৩ (পরিসর: ২-৫))। TAEST16001 কোষগুলো পূর্ববর্তী ফেজ I গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি নিয়ন্ত্রণযোগ্য সুরক্ষা প্রোফাইল প্রদর্শন করেছে। সাধারণভাবে রিপোর্ট করা গ্রেড (G) ৩ প্রতিকূল ঘটনাগুলো ছিল লিম্ফোসাইটোপেনিয়া (n>1), শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যা হ্রাস (n=7), নিউট্রোপেনিয়া (n=6), γ-GT বৃদ্ধি (n=3), হাইপোক্যালেমিয়া (n=2)। ছয়জন রোগীর সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (CRS) হয়েছিল (G3: ১; G2: ১; G1: ৪), এবং ২ জন রোগীর G1 ICANS-ও হয়েছিল, যা লক্ষণভিত্তিক চিকিৎসার পর সম্পূর্ণরূপে সেরে যায়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, অন্তত দুটি টিউমার মূল্যায়নের পর, ৪ জনের আংশিক প্রতিক্রিয়া নিশ্চিত হয়েছিল, ৩ জনের রোগ স্থিতিশীল ছিল এবং ১ জনের রোগ বৃদ্ধি পেয়েছিল। কাট-অফ তারিখে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল ৫০%। প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া পাওয়ার মধ্যক সময় ছিল ১.১ মাস (১.১ থেকে ২.২) এবং প্রতিক্রিয়ার মধ্যক স্থায়িত্ব ছিল ৫.০ মাস (১.৫ থেকে ৮.৮)। অধিকাংশ রোগীকে এখনও পর্যবেক্ষণে রাখা হয়েছে। প্রথম পর্যায়ের অংশে একই ডোজের ডেটা একত্রিত করলে, ১.২ × ১০ ডোজে সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল...10ছিল ৫৪.৫% (৬/১১)।
বর্তমানে চীনে নতুন ক্যান্সার-বিরোধী প্রযুক্তির অনেক ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে, যেখানে রোগী খোঁজা হচ্ছে। নতুন ওষুধ ও প্রযুক্তি বিষয়ে পরামর্শের জন্য আপনি বেইজিং সাউথ রিজিয়ন অনকোলজি হসপিটালের আন্তর্জাতিক বিভাগে যোগাযোগ করতে পারেন।
ফোন নম্বরঃ 4008803716
Email：myimmnet@163.com
তথ্যসূত্র
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
৪. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
পোস্ট করার সময়: ১৮-১২-২০২৪