CAR-T (কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল) বলতে কী বোঝায়?
প্রথমে, মানব রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা সম্পর্কে জেনে নেওয়া যাক।
রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা কোষ, কলা এবং অঙ্গের একটি নেটওয়ার্ক দ্বারা গঠিত, যা একত্রে কাজ করেদেহকে রক্ষা করে। এই কাজে জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলোর মধ্যে একটি হলো শ্বেত রক্তকণিকা, যা লিউকোসাইট নামেও পরিচিত।যেগুলো মূলত দুই প্রকারের হয় এবং যেগুলো একত্রিত হয়ে রোগ সৃষ্টিকারী জীবাণু খুঁজে বের করে ধ্বংস করে অথবাপদার্থসমূহ।
শ্বেত রক্তকণিকার দুটি মৌলিক প্রকার হলো:
ফ্যাগোসাইট হলো এমন কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়।
লিম্ফোসাইট হলো এমন কোষ যা শরীরকে পূর্ববর্তী আক্রমণকারীদের মনে রাখতে ও চিনতে সাহায্য করে।দেহ তাদের ধ্বংস করে দেয়।
বিভিন্ন ধরণের কোষকে ফ্যাগোসাইট হিসেবে গণ্য করা হয়। এদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ হলো নিউট্রোফিল।যা প্রধানত ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করে। যদি ডাক্তাররা ব্যাকটেরিয়াজনিত সংক্রমণ নিয়ে চিন্তিত হন, তাহলে তারা নির্দেশ দিতে পারেন।সংক্রমণের কারণে রোগীর নিউট্রোফিলের সংখ্যা বেড়েছে কিনা, তা দেখার জন্য একটি রক্ত পরীক্ষা।
অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটগুলোরও নিজস্ব কাজ থাকে, যা নিশ্চিত করে যে শরীর যথাযথভাবে সাড়া দিচ্ছে।একটি নির্দিষ্ট ধরণের আক্রমণকারীর প্রতি।
লিম্ফোসাইট দুই প্রকারের হয়: বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট। লিম্ফোসাইট শুরু হয়অস্থিমজ্জায় থেকে তারা হয় বি কোষে পরিণত হয়, অথবা থাইমাসে চলে যায়।গ্রন্থি, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়। বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইটের আলাদাকাজ: বি লিম্ফোসাইটগুলো দেহের সামরিক গোয়েন্দা ব্যবস্থার মতো, যা তাদের প্রয়োজনীয় তথ্য খুঁজে বের করে।লক্ষ্যবস্তুগুলোকে ধ্বংস করে এবং সেগুলোকে চিহ্নিত করার জন্য প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা পাঠায়। টি সেলগুলো সৈন্যদের মতো, যারা ধ্বংস করে...গোয়েন্দা ব্যবস্থা কর্তৃক শনাক্তকৃত অনুপ্রবেশকারীরা।
কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি সেল প্রযুক্তি: এটি এক ধরনের অভিযোজিত কোষীয় প্রযুক্তি।ইমিউনোথেরাপি (এসিআই)। জেনেটিক পুনর্গঠনের মাধ্যমে রোগীর টি কোষ সিএআর প্রকাশ করে।প্রযুক্তি, যা ইফেক্টর টি সেলগুলোকে আগের চেয়ে আরও বেশি লক্ষ্যভেদী, প্রাণঘাতী এবং দীর্ঘস্থায়ী করে তোলে।প্রচলিত রোগ প্রতিরোধক কোষ, এবং স্থানীয় রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা দমনকারী ক্ষুদ্র পরিবেশকে অতিক্রম করতে পারে।টিউমার এবং হোস্ট ইমিউন টলারেন্স ভেঙে দেয়। এটি একটি নির্দিষ্ট ইমিউন সেল অ্যান্টি-টিউমার থেরাপি।
CART-এর মূলনীতি হলো রোগীর নিজস্ব রোগ প্রতিরোধক টি কোষের "স্বাভাবিক সংস্করণ"-কে অপসারণ করা।এবং জিন প্রকৌশল এগিয়ে নিয়ে যান, বৃহৎ টিউমার-নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তুর জন্য ইন ভিট্রোতে একত্রিত করুন।ব্যক্তি-বিরোধী অস্ত্র "কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR)", এবং তারপর পরিবর্তিত টি কোষ প্রবেশ করানো হয়।রোগীর শরীরে পুনরায় প্রবেশ করানো হলে, নতুন পরিবর্তিত কোষ রিসেপ্টরগুলো একটি রাডার সিস্টেম স্থাপন করার মতো হবে,যা টি কোষগুলোকে ক্যান্সার কোষ সনাক্ত করতে এবং ধ্বংস করতে পথনির্দেশনা দিতে সক্ষম।
BPIH-এ CART-এর সুবিধা
আন্তঃকোষীয় সংকেত ডোমেনের গঠনগত পার্থক্যের কারণে, CAR চারটি বিকশিত করেছেপ্রজন্ম। আমরা সর্বাধুনিক প্রজন্মের কার্ট (CART) ব্যবহার করি।
1stপ্রজন্ম: সেখানে শুধুমাত্র একটি আন্তঃকোষীয় সংকেত উপাদান ছিল এবং টিউমার প্রতিরোধফলাফল ভালো ছিল না।
2ndপ্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের ভিত্তিতে একটি সহ-উদ্দীপক অণু যোগ করা হয়েছে, এবংটিউমার ধ্বংস করার ক্ষেত্রে টি কোষের ক্ষমতা উন্নত হয়েছিল।
3rdপ্রজন্ম: দ্বিতীয় প্রজন্মের CAR-এর উপর ভিত্তি করে, টিউমারকে বাধা দেওয়ার জন্য টি কোষের ক্ষমতাকোষ বিভাজন এবং কোষ মৃত্যু ত্বরান্বিত হওয়া উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল।
4thউৎপাদন: CAR-T কোষগুলি টিউমার কোষের সংখ্যা নির্মূল করার ক্ষেত্রে জড়িত থাকতে পারেCAR-এর পরে ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NFAT সক্রিয় করে ইন্টারলিউকিন-12 প্ররোচিত করালক্ষ্যবস্তু অ্যান্টিজেনকে শনাক্ত করে।
| প্রজন্ম | উদ্দীপনা ফ্যাক্টর | বৈশিষ্ট্য |
| 1st | CD3ζ | নির্দিষ্ট টি কোষ সক্রিয়করণ, সাইটোটক্সিক টি কোষ, কিন্তু দেহের অভ্যন্তরে সংখ্যাবৃদ্ধি ও টিকে থাকতে পারেনি। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | কোস্টিমুলেটর যোগ করলে কোষের বিষাক্ততা উন্নত হয় এবং বিস্তারের ক্ষমতা সীমিত হয়। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | ২টি কোস্টিমুলেটর যোগ করুন, উন্নতি করুনবিস্তার ক্ষমতা এবং বিষাক্ততা। |
| 4th | সুইসাইড জিন/অ্যামোরেড CAR-T (12IL) গো CAR-T | সুইসাইড জিন একীভূত করা, ইমিউন ফ্যাক্টর প্রকাশ করা এবং অন্যান্য সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা। |
চিকিৎসা পদ্ধতি
১) শ্বেত রক্তকণিকা পৃথকীকরণ: রোগীর প্রান্তীয় রক্ত থেকে টি-কোষ পৃথক করা হয়।
২) টি কোষ সক্রিয়করণ: অ্যান্টিবডি দিয়ে আবৃত চৌম্বকীয় পুঁতি (কৃত্রিম ডেনড্রাইটিক কোষ)টি কোষ সক্রিয় করতে ব্যবহৃত হয়।
৩) ট্রান্সফেকশন: ইন ভিট্রোতে CAR প্রকাশ করার জন্য টি কোষগুলোকে জিনগতভাবে পরিবর্তন করা হয়।
৪) বিবর্ধন: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষগুলোকে ইন ভিট্রো পদ্ধতিতে বিবর্ধিত করা হয়।
৫) কেমোথেরাপি: টি সেল পুনঃপ্রবেশের আগে রোগীকে কেমোথেরাপি দিয়ে প্রাক-চিকিৎসা করা হয়।
৬) পুনঃপ্রবেশ: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষ রোগীর দেহে পুনরায় প্রবেশ করানো হয়।
ইঙ্গিত
CAR-T এর জন্য নির্দেশাবলী
শ্বসনতন্ত্র: ফুসফুসের ক্যান্সার (স্মল সেল কার্সিনোমা, স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা,অ্যাডেনোকার্সিনোমা), নাসোফ্যারিংস ক্যান্সার, ইত্যাদি।
পরিপাকতন্ত্র: যকৃত, পাকস্থলী এবং কোলন ও মলদ্বারের ক্যান্সার ইত্যাদি।
মূত্রতন্ত্র: কিডনি ও অ্যাড্রিনাল কার্সিনোমা এবং মেটাস্ট্যাটিক কার্সিনোমা, ইত্যাদি।
রক্ত ব্যবস্থা: তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (টি লিম্ফোমা)বাদ দেওয়া) ইত্যাদি।
অন্যান্য ক্যান্সার: ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা, স্তন, প্রোস্টেট এবং জিহ্বার ক্যান্সার ইত্যাদি।
প্রাথমিক ক্ষতটি অপসারণের জন্য অস্ত্রোপচার করা হয়, কিন্তু রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কম থাকায় সেরে উঠতে অনেক সময় লাগে।
ব্যাপক মেটাস্টেসিসযুক্ত টিউমার, যেগুলোর ক্ষেত্রে অস্ত্রোপচার করা সম্ভব ছিল না।
কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া গুরুতর অথবা কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির প্রতি সংবেদনশীল নয়।
অস্ত্রোপচার, কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির পর টিউমারের পুনরাবির্ভাব প্রতিরোধ করুন।
সুবিধাগুলি
১) CAR T কোষগুলি অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যভেদী এবং অ্যান্টিজেনের নির্দিষ্টতার মাধ্যমে টিউমার কোষগুলিকে আরও কার্যকরভাবে ধ্বংস করতে পারে।
২) CAR-T সেল থেরাপিতে কম সময় লাগে। CAR-T পদ্ধতিতে টি সেল কালচার করতে সবচেয়ে কম সময় লাগে, কারণ একই চিকিৎসা ফল লাভের জন্য এতে কম সংখ্যক কোষের প্রয়োজন হয়। ইন ভিট্রো কালচার চক্র ২ সপ্তাহে নামিয়ে আনা যায়, যা অপেক্ষার সময়কে ব্যাপকভাবে কমিয়ে দেয়।
৩) CAR শুধু পেপটাইড অ্যান্টিজেনই নয়, বরং শর্করা এবং লিপিড অ্যান্টিজেনও শনাক্ত করতে পারে, যা টিউমার অ্যান্টিজেনের লক্ষ্য পরিসরকে প্রসারিত করে। CAR T থেরাপি টিউমার কোষের প্রোটিন অ্যান্টিজেনের মধ্যেও সীমাবদ্ধ নয়। CAR T টিউমার কোষের শর্করা এবং লিপিড নন-প্রোটিন অ্যান্টিজেন ব্যবহার করে একাধিক মাত্রায় অ্যান্টিজেন শনাক্ত করতে পারে।
৪) CAR-T-এর একটি নির্দিষ্ট বিস্তৃত পরিসরের পুনরুৎপাদনযোগ্যতা রয়েছে। যেহেতু EGFR-এর মতো কিছু নির্দিষ্ট সাইট একাধিক টিউমার কোষে প্রকাশিত হয়, তাই এই অ্যান্টিজেনের জন্য একটি CAR জিন একবার তৈরি হয়ে গেলে তা ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
৫) CAR T কোষের রোগ প্রতিরোধ স্মৃতি ক্ষমতা রয়েছে এবং এরা দেহে দীর্ঘ সময় ধরে টিকে থাকতে পারে। টিউমারের পুনরাবৃত্তি রোধ করার ক্ষেত্রে এর ব্যাপক চিকিৎসা তাৎপর্য রয়েছে।