CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) কি?
প্রথমে মানুষের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার দিকে নজর দেওয়া যাক।
ইমিউন সিস্টেম কোষ, টিস্যু এবং অঙ্গগুলির একটি নেটওয়ার্ক দ্বারা গঠিত যা একসাথে কাজ করেশরীর রক্ষা করুন।জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলির মধ্যে একটি হল শ্বেত রক্তকণিকা, যাকে লিউকোসাইটও বলা হয়,যা দুটি মৌলিক প্রকারে আসে যা রোগ সৃষ্টিকারী জীবের সন্ধান এবং ধ্বংস করতে একত্রিত হয়পদার্থ
দুটি মৌলিক ধরনের লিউকোসাইট হল:
ফ্যাগোসাইট, কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়।
লিম্ফোসাইট, কোষ যা শরীরকে আগের আক্রমণকারীদের মনে রাখতে এবং চিনতে সাহায্য করেশরীর তাদের ধ্বংস করে।
বিভিন্ন কোষের একটি সংখ্যা ফ্যাগোসাইট হিসাবে বিবেচিত হয়।সবচেয়ে সাধারণ প্রকার হল নিউট্রোফিল,যা প্রাথমিকভাবে ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করে।যদি ডাক্তাররা ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ সম্পর্কে চিন্তিত হন, তাহলে তারা অর্ডার দিতে পারেএকজন রোগীর সংক্রমণের কারণে নিউট্রোফিলের সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছে কিনা তা দেখার জন্য একটি রক্ত পরীক্ষা।
অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটের নিজস্ব কাজ রয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্য যে শরীর যথাযথভাবে সাড়া দেয়একটি নির্দিষ্ট ধরনের আক্রমণকারীর কাছে।
দুই ধরনের লিম্ফোসাইট হল বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট।লিম্ফোসাইট শুরু হয়অস্থি মজ্জাতে এবং হয় সেখানে থাকে এবং বি কোষে পরিণত হয়, অথবা তারা থাইমাসের জন্য চলে যায়গ্রন্থি, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়।বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট আলাদাফাংশন: বি লিম্ফোসাইট শরীরের সামরিক বুদ্ধিমত্তা সিস্টেমের মত, তাদের খুঁজে বের করতেলক্ষ্য এবং তাদের সম্মুখের লক প্রতিরক্ষা প্রেরণ.টি কোষ সৈন্যদের মত, ধ্বংস করেগোয়েন্দা সিস্টেম যে হানাদারদের চিহ্নিত করেছে।
চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) টি সেল প্রযুক্তি: এক ধরণের গ্রহণযোগ্য সেলুলারইমিউনোথেরাপি (এসিআই)।জিনগত পুনর্গঠনের মাধ্যমে রোগীর টি কোষ প্রকাশ করে CARপ্রযুক্তি, যা ইফেক্টর টি কোষগুলিকে আরও বেশি লক্ষ্যবস্তু, প্রাণঘাতী এবং স্থায়ী করে তোলেপ্রচলিত ইমিউন কোষ, এবং স্থানীয় ইমিউনোসপ্রেসিভ মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট অতিক্রম করতে পারেটিউমার এবং ব্রেক হোস্ট ইমিউন সহনশীলতা।এটি একটি নির্দিষ্ট ইমিউন সেল অ্যান্টি-টিউমার থেরাপি।
CART এর নীতি হল রোগীর নিজস্ব ইমিউন টি কোষের "স্বাভাবিক সংস্করণ" বের করাএবং জিন ইঞ্জিনিয়ারিং এগিয়ে যান, বড় টিউমার নির্দিষ্ট লক্ষ্যগুলির জন্য ভিট্রোতে একত্রিত হনঅ্যান্টিপারসোনেল অস্ত্র "কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর)", এবং তারপর পরিবর্তিত টি কোষগুলিকে সংক্রমিত করেরোগীর শরীরে ফিরে, নতুন পরিবর্তিত কোষ রিসেপ্টরগুলি একটি রাডার সিস্টেম ইনস্টল করার মতো হবে,যা টি কোষগুলিকে ক্যান্সার কোষগুলি সনাক্ত করতে এবং ধ্বংস করতে গাইড করতে সক্ষম।
BPIH এ CART এর সুবিধা
অন্তঃকোষীয় সংকেত ডোমেনের কাঠামোর পার্থক্যের কারণে, CAR চারটি তৈরি করেছেপ্রজন্মআমরা সর্বশেষ প্রজন্মের CART ব্যবহার করি।
1stপ্রজন্ম: শুধুমাত্র একটি অন্তঃকোষীয় সংকেত উপাদান এবং টিউমার প্রতিরোধ ছিলপ্রভাব খারাপ ছিল।
2ndপ্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের ভিত্তিতে একটি সহ-উদ্দীপক অণু যোগ করা হয়েছে, এবংটিউমার মারতে টি কোষের ক্ষমতা উন্নত হয়েছিল।
3rdপ্রজন্ম: CAR এর দ্বিতীয় প্রজন্মের উপর ভিত্তি করে, টি কোষের টিউমারকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতাপ্রসারণ এবং apoptosis প্রচার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ছিল.
4thপ্রজন্ম: CAR-T কোষ দ্বারা টিউমার কোষের জনসংখ্যার ক্লিয়ারেন্সে জড়িত হতে পারেCAR এর পরে ইন্টারলিউকিন-12 প্ররোচিত করতে ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NFAT সক্রিয় করালক্ষ্য অ্যান্টিজেন সনাক্ত করে।
| প্রজন্ম | উদ্দীপনা ফ্যাক্টর | বৈশিষ্ট্য |
| 1st | CD3ζ | নির্দিষ্ট টি সেল অ্যাক্টিভেশন, সাইটোটক্সিক টি সেল, কিন্তু শরীরের ভিতরে বিস্তার এবং বেঁচে থাকতে পারে না। |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | কস্টিমুলেটর যোগ করুন, কোষের বিষাক্ততা উন্নত করুন, সীমিত বিস্তার ক্ষমতা। |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 কস্টিমুলেটর যোগ করুন, উন্নতি করুনবিস্তার ক্ষমতা এবং বিষাক্ততা। |
| 4th | সুইসাইড জিন/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | সুইসাইড জিন, এক্সপ্রেস ইমিউন ফ্যাক্টর এবং অন্যান্য সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা একত্রিত করুন। |
চিকিত্সা পদ্ধতি
1) শ্বেত রক্তকণিকা বিচ্ছিন্নতা: রোগীর টি কোষ পেরিফেরাল রক্ত থেকে বিচ্ছিন্ন হয়।
2) টি কোষ সক্রিয়করণ: চৌম্বক পুঁতি (কৃত্রিম ডেনড্রাইটিক কোষ) অ্যান্টিবডি দিয়ে লেপা হয়টি কোষ সক্রিয় করতে ব্যবহৃত হয়।
3) স্থানান্তর: টি কোষগুলি জিনগতভাবে তৈরি করা হয় ভিট্রোতে CAR প্রকাশ করার জন্য।
4) পরিবর্ধন: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষগুলি ভিট্রোতে পরিবর্ধিত হয়।
5) কেমোথেরাপি: টি সেল রিইনফিউশনের আগে রোগীর কেমোথেরাপি দিয়ে পূর্ব-চিকিৎসা করা হয়।
6) পুনরায় আধান: জেনেটিকালি পরিবর্তিত টি কোষগুলি রোগীর মধ্যে ফিরে আসে।
ইঙ্গিত
CAR-T জন্য ইঙ্গিত
শ্বসনতন্ত্র: ফুসফুসের ক্যান্সার (স্মল সেল কার্সিনোমা, স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা,adenocarcinoma), nasopharynx ক্যান্সার, ইত্যাদি।
পরিপাকতন্ত্র: লিভার, পাকস্থলী এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সার ইত্যাদি।
মূত্রতন্ত্র: কিডনি এবং অ্যাড্রিনাল কার্সিনোমা এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যানসার ইত্যাদি।
রক্ত ব্যবস্থা: তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (টি লিম্ফোমাবাদ) ইত্যাদি
অন্যান্য ক্যান্সার: ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা, স্তন, প্রোস্টা এবং জিহ্বার ক্যান্সার ইত্যাদি।
প্রাথমিক ক্ষত অপসারণের জন্য অস্ত্রোপচার, কিন্তু রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কম, এবং পুনরুদ্ধার ধীর।
ব্যাপক মেটাস্ট্যাসিস সহ টিউমার যা অস্ত্রোপচার করতে পারে না।
কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির জন্য বড় বা অসংবেদনশীল।
অস্ত্রোপচার, কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির পরে টিউমারের পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধ করুন।
সুবিধাদি
1) CAR T কোষগুলি অত্যন্ত লক্ষ্যবস্তু এবং অ্যান্টিজেন নির্দিষ্টতার সাথে টিউমার কোষগুলিকে আরও কার্যকরভাবে হত্যা করতে পারে।
2) CAR-T সেল থেরাপির জন্য কম সময় লাগে।CAR T-এর জন্য T কোষগুলিকে কালচার করার জন্য সবচেয়ে কম সময়ের প্রয়োজন হয় কারণ এটি একই চিকিত্সা প্রভাবের অধীনে কম কোষের প্রয়োজন।ভিট্রো সংস্কৃতি চক্রটি 2 সপ্তাহে সংক্ষিপ্ত করা যেতে পারে, যা অপেক্ষার সময়কে অনেকাংশে কমিয়ে দেয়।
3) CAR শুধুমাত্র পেপটাইড অ্যান্টিজেন নয়, চিনি এবং লিপিড অ্যান্টিজেনকেও চিনতে পারে, টিউমার অ্যান্টিজেনের লক্ষ্য পরিসরকে প্রসারিত করে।CAR T থেরাপি টিউমার কোষের প্রোটিন অ্যান্টিজেন দ্বারাও সীমাবদ্ধ নয়।CAR T টিউমার কোষের চিনি এবং লিপিড নন-প্রোটিন অ্যান্টিজেন ব্যবহার করে একাধিক মাত্রায় অ্যান্টিজেন সনাক্ত করতে পারে।
4) CAR-T এর একটি নির্দিষ্ট প্রশস্ত - বর্ণালী প্রজননযোগ্যতা রয়েছে।যেহেতু নির্দিষ্ট সাইটগুলি একাধিক টিউমার কোষে প্রকাশ করা হয়, যেমন EGFR, এই অ্যান্টিজেনের জন্য একটি CAR জিন তৈরি হয়ে গেলে এটি ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
5) CAR T কোষগুলির ইমিউন মেমরি ফাংশন রয়েছে এবং দীর্ঘ সময় শরীরে বেঁচে থাকতে পারে।টিউমারের পুনরাবৃত্তি রোধ করার জন্য এটি দুর্দান্ত ক্লিনিকাল তাত্পর্য।