সত্তরের দশকের শেষের দিকে একজন রুশ বিশ্ববিদ্যালয় অধ্যাপক অ্যাডভান্সড মাল্টিপল মায়েলোমা রোগে ভুগছিলেন। একাধিক চিকিৎসা এবং দুইবার অটোলোগাস ট্রান্সপ্ল্যান্টেশনের পর, তিনি চীনে অত্যাধুনিক ক্যান্সার-বিরোধী থেরাপি CAR-T সম্পর্কে জানতে পারেন। তাই তিনি CAR-T সেল থেরাপি নিতে চীনে আসেন এবং ১৩ দিন ধরে রিইনফিউশনের পর নির্বিঘ্নে হাসপাতাল থেকে ছাড়া পান। এবং সর্বশেষ ফলো-আপ রেকর্ডে, ডাক্তার তার পরীক্ষার ফলাফলে ইতোমধ্যেই একটি সম্পূর্ণ উপশম (CR) অবস্থা দেখতে পেয়েছেন।
CAR-T থেরাপি, বা কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল থেরাপি, ক্যান্সারের জন্য ব্যক্তিগতকৃত সেলুলার ইমিউনোথেরাপির ক্ষেত্রে একটি যুগান্তকারী অগ্রগতি। এই প্রক্রিয়ায় রোগীর টি-সেল সংগ্রহ করা হয়, যার পরে ইন ভিট্রো জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের মাধ্যমে টি-সেলের পরিবর্তন ঘটানো হয়, যাতে ক্যান্সারকে বিশেষভাবে শনাক্ত করার ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। এরপর এই পরিবর্তিত টি-সেলগুলো (অর্থাৎ, CAR-T সেল) পুনরায় রোগীর শরীরে প্রবেশ করানো হয়।
KQ-2003 হলো একটি BCMA/CD19 দ্বৈত-লক্ষ্যযুক্ত CAR T-কোষ থেরাপি পণ্য, যা কোষের কার্যকারিতা ও স্থায়িত্ব বাড়াতে সর্বাধুনিক সমান্তরাল CAR কাঠামো ব্যবহার করে এবং এই দ্বৈত CAR কাঠামো একক-লক্ষ্য থেরাপির অ্যান্টিজেন এড়ানোর প্রবণতা হ্রাস করে।
চীনে পরিচালিত একটি সম্ভাব্য গবেষক-প্রবর্তিত গবেষণা (NCT04714827)-এর লক্ষ্য হলো রিলাপ্সড/রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়েলোমা (RRMM) রোগীদের, বিশেষ করে যাদের এক্সট্রামেডুলারি ডিজিজ (EMD) রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে KQ-2003 CAR-T কোষের নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং প্রাথমিক কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা।
পদ্ধতি
এই সম্ভাব্য, বহু-কেন্দ্রিক, ওপেন লেবেল, ডোজ বৃদ্ধি ট্রায়ালটিতে এমন RRMM রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়, যারা পূর্বে প্রোটিয়াসোম ইনহিবিটর (PI), ইমিউনোমডুলেটরি ড্রাগ (IMiDs) এবং/অথবা অ্যান্টি-CD38 সহ কমপক্ষে এক ধরনের থেরাপি গ্রহণ করেছেন। রোগীদের -৫ থেকে -৩ দিন পর্যন্ত ফ্লুডারাবিন (৩০ মিগ্রা/মি²/দিন) এবং সাইক্লোফসফামাইড (৩০০ মিগ্রা/মি²/দিন) দিয়ে লিম্ফোডিপ্লেশন দেওয়া হয় এবং তারপর একটি আদর্শ ৩+৩ নকশার উপর ভিত্তি করে তিনটি ডোজ স্তরে (DL) KQ-2003 CAR-T কোষের একটি একক ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন (দিন ০) দেওয়া হয়: DL1, DL2, বা DL3 (১.০, ২.০, বা ৩.০×১০⁶ CAR+ কোষ/কেজি)। এর উদ্দেশ্য ছিল নিরাপত্তা, সহনশীলতা, প্রাথমিক কার্যকারিতা এবং PK/PD বৈশিষ্ট্য মূল্যায়ন করা এবং সর্বোচ্চ সহনীয় ডোজ (MTD) ও ডোজ সীমিতকারী বিষক্রিয়া (DLT) নির্ধারণ করা। IMWG মানদণ্ড অনুসারে হেমাটোলজিক্যাল প্রতিক্রিয়া এবং নিউ জেনারেশন ফ্লো (NGF) দ্বারা ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগ (MRD) মূল্যায়ন করা হয়েছিল। প্রস্তাবিত পরিমার্জন PET প্রতিক্রিয়া মানদণ্ড অনুসারে EMD মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
ফলাফল
২৫শে জুলাই, ২০২৪-এর ক্লিনিক্যাল কাটঅফ অনুযায়ী, RRMM আক্রান্ত ২৩ জন রোগী (৫২.২% পুরুষ; গড় বয়স ৬৪ (পরিসর ৫২-৭৭)) KQ-2003 গ্রহণ করেছেন (৩ জন DL1, ১১ জন DL2 এবং ৯ জন DL3)। গড় ফলো-আপের সময়কাল ছিল ১৩.৭ মাস (পরিসর ২.১-৩৫.২)। রোগীরা পূর্বে গড়ে ৫টি থেরাপির লাইন গ্রহণ করেছিলেন (পরিসর ২-১১)। ৯১.৩% (২১/২৩) ছিলেন ট্রিপল-রিফ্র্যাক্টরি এবং ২৬.১% (৬/২৩) ছিলেন পেন্টা-রিফ্র্যাক্টরি। ৬৫.২% (১৫/২৩)-এর সাইটোজেনেটিক প্রোফাইল ছিল উচ্চ-ঝুঁকি/অতি-উচ্চ-ঝুঁকির।
বেসলাইনে ৬৯.৯% (১৪/২৩) রোগীর ইএমডি ছিল, যার মধ্যে ৭ জনের এক্সট্রামেডুলারি এক্সট্রাওসিয়াস (ইএম-ই), ৫ জনের এক্সট্রামেডুলারি-বোন রিলেটেড (ইএম-বি) এবং ২ জনের উভয়ই ছিল।
EMD গ্রুপে, ৫ জন রোগীর (৫/১৪, ৩৫.৭%) রক্ত সংক্রান্ত পরিমাপযোগ্য কোনো সূচক ছিল না, এবং PET-CT দ্বারা প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
হেমাটোলজিক্যাল সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল ১০০.০% (১৮/১৮), যেখানে sCR/CR হার ছিল ৮৮.৯% (১৬/১৮) এবং VGPR হার ছিল ১১.১% (২/১৮)। প্রথম প্রতিক্রিয়া পাওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল ১.২ মাস (N=১৮, পরিসর ০.৬–৩.১; ২২.২% ≤১.০ মাস), এবং CR/sCR পাওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল ২.৭ মাস (N=১৬, পরিসর ০.৬–৯.১; ৫০.০% ≤৩.০ মাস)। MRD-মূল্যায়নযোগ্য ১৯ জন রোগীর মধ্যে, ১০০% ছিলেন MRD-নেগেটিভ (১০-৫), এবং ৬-মাস ও ১২-মাসের MRD-নেগেটিভ হার ছিল যথাক্রমে ৮০.০% (৮/১০) এবং ১০০.০% (৩/৩)।
ইএমডি রোগীদের পিইটি ওআরআর ছিল ৮৫.৭% (১২/১৪), যার মধ্যে ৬৪.৩% (৯/১৪) ছিল সম্পূর্ণ মেটাবলিক রেসপন্স (সিএমআর), ২১.৪% (৩/১৪) ছিল আংশিক মেটাবলিক রেসপন্স (পিএমআর) এবং ১৪.৩% (২/১৪) ছিল স্থিতিশীল মেটাবলিক ডিজিজ (এসএমডি)। ইএমডি রোগীদের মধ্যে ৬৪.৩% (৯/১৪) এবং ৫০.০% (৭/১৪) রোগীর ক্ষেত্রে সফট টিস্যু প্লাজমাসাইটোমার আকারে যথাক্রমে > ৫০% এবং > ৭৫% হ্রাস দেখা গেছে। হেমাটোলজিক্যাল পরিমাপযোগ্য সূচকবিহীন ৫ জন ইএমডি রোগীর ক্ষেত্রে পিইটি ওআরআর ছিল ৮০% (৪/৫) (২ জন সিএমআর, ২ জন পিএমআর এবং ১ জন এসএমডি)।
প্রতিক্রিয়ার মধ্যবর্তী সময়কাল (DOR) নির্ণয় করা যায়নি (NR)। ৬-মাসের রোগমুক্ত বেঁচে থাকার (PFS) এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকার (OS) হার ছিল যথাক্রমে ৮৬.৫% (৭৩.৪–১০০) এবং ৮৬.২% (৭২.৮–১০০), এবং ১২-মাসের PFS ও OS হার ছিল যথাক্রমে ৭৫.৩% (৫৮.৪–৯৭.০) এবং ৮৬.২% (৭২.৮–১০০)। মধ্যবর্তী PFS এবং OS নির্ণয় করা যায়নি (NR)।
মোট ৪টি মৃত্যু ঘটেছে, যার মধ্যে ২টি গবেষণাধীন অবস্থায় এবং চিকিৎসা-সম্পর্কিত হিসেবে চিহ্নিত (উভয়ই গুরুতর নিউমোনিয়া), এবং ২টি মৃত্যু পিডি-এর কারণে হয়েছে।
সিআরএস এবং আইক্যানস যথাক্রমে ২১/২৩ (৯১.৩%, গ্রেড ৩/৪ ৪.৩%) এবং ৫/২৩ (২১.৭%, গ্রেড ৩/৪ ৮.৭%) জনের মধ্যে দেখা গেছে। সিআরএস শুরু হওয়ার মধ্যক সময় ছিল ৫ দিন (পরিসর ১–৯) এবং এর মধ্যক স্থায়িত্ব ছিল ৪ দিন (পরিসর ১–১৫)। আইক্যানস শুরু হওয়ার মধ্যক সময় ছিল ১০ দিন (পরিসর ৮–২৩) এবং এর মধ্যক স্থায়িত্ব ছিল ৩ দিন (পরিসর ১–৯)। কোনো ডিএলটি পরিলক্ষিত হয়নি।
KQ-2003 CAR+ T কোষের কপি সংখ্যা (VCN) অনুযায়ী, DL1, DL2 এবং DL3-তে মধ্যক Tmax ছিল যথাক্রমে ১৪.০, ১১.৫ এবং ৯.০ দিন। মধ্যক Cmax ছিল ১৪০.৬, ১৬৮.২ এবং ৮৩.৯ কপি/ug DNA, যা দীর্ঘস্থায়ী ছিল। ৬ এবং ১২ মাস ফলো-আপে থাকা রোগীদের মধ্যে যথাক্রমে ৬৬.৭% (১০/১৫) এবং ৬২.৫% (৫/৮) রোগীর পেরিফেরাল রক্তে শনাক্তযোগ্য CAR+ T কোষ পাওয়া গেছে।
উপসংহার
BCMA/CD19 ডুয়াল-টার্গেটিং CAR-T KQ-2003 গ্রহণযোগ্য সুরক্ষার সাথে RRMM-এর ক্ষেত্রে দ্রুত, গভীর এবং দীর্ঘস্থায়ী সাড়া দেখিয়েছে। অধিক গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হলো, এটি ক্লিনিক্যালি দুরারোগ্য EM-E সহ EMD রোগীদের ক্ষেত্রে আশাব্যঞ্জক কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে, যা আরও গবেষণার দাবি রাখে।
বর্তমানে চীনে আরও অনেক CAR-T ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে এবং তারা রোগী খুঁজছে। নতুন ওষুধ ও প্রযুক্তি বিষয়ে পরামর্শের জন্য আপনি বেইজিং সাউথ রিজিয়ন অনকোলজি হসপিটালের আন্তর্জাতিক বিভাগে যোগাযোগ করতে পারেন।
ফোন নম্বরঃ 4008803716
ইমেইলঃmyimmnet@163.com
তথ্যসূত্র
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
পোস্ট করার সময়: ২৬ নভেম্বর, ২০২৪