C-CAR031 হলো একটি অটোলোগাস, আর্মার্ড GPC3-টার্গেটিং কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল (CAR-T) থেরাপি, যা HCC-এর চিকিৎসার জন্য গবেষণাধীন। এটি অ্যাস্ট্রাজেনেকার ডিজাইন করা একটি নতুন GPC3-টার্গেটিং CAR-T-এর উপর ভিত্তি করে তৈরি, যা তাদের ডমিন্যান্ট নেগেটিভ ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা রিসেপ্টর II ডমিন্যান্ট নেগেটিভ (dnTGFβRII) আর্মারিং ডিসকভারি প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে তৈরি এবং এটি চীনের অ্যাবেলজেটা দ্বারা উৎপাদিত হয়। অ্যাবেলজেটা এবং অ্যাস্ট্রাজেনেকার মধ্যে একটি যৌথ উন্নয়ন চুক্তির অধীনে চীনে C-CAR031 তৈরি করা হচ্ছে।
ASCO বার্ষিক সভা ২০২৪-এ অ্যাবেলজেটা উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা রোগীদের উপর C-CAR031 নামক একটি আর্মার্ড অটোলোগাস GPC3 CAR-T-এর প্রাথমিক টিউমার-বিরোধী কার্যকারিতা প্রদর্শনকারী ক্লিনিক্যাল ডেটা ঘোষণা করেছে।
পদ্ধতি: মানুষের উপর প্রথম পরিচালিত এই ওপেন-লেবেল ডোজ-এসকেলেশন ট্রায়ালটিতে একটি অ্যাক্সিলারেটেড টাইট্রেশন প্লাস i3+3 ডিজাইন ব্যবহার করা হয়েছে। GPC3+ অ্যাডভান্সড HCC রোগীরা, যারা ≥ ১ লাইন সিস্টেমিক চিকিৎসায় ব্যর্থ হয়েছেন, তাদের স্ট্যান্ডার্ড লিম্ফোডিপ্লেশনের পর C-CAR031-এর একটি একক ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন দেওয়া হয়। প্রাথমিক এন্ডপয়েন্টগুলো হলো নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা, এবং অন্যান্যগুলোর মধ্যে রয়েছে ফার্মাকোকাইনেটিক্স ও প্রাথমিক কার্যকারিতা। প্রতিকূল ঘটনা (AEs)-গুলোকে CTCAE 5.0 অনুযায়ী গ্রেড করা হয়েছিল, এবং সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (CRS) / ইমিউন ইফেক্টর সেল-অ্যাসোসিয়েটেড নিউরোটক্সিসিটি সিন্ড্রোম (ICANS)-কে ASTCT 2019-এর মানদণ্ড অনুসারে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অবজেক্টিভ রেসপন্স গবেষক কর্তৃক RECIST 1.1 অনুযায়ী মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
ফলাফল: ৫ই জানুয়ারী, ২০২৪ পর্যন্ত, মোট ২৪ জন রোগী ৪টি ডোজ লেভেলে (DLs) C-CAR031 ইনফিউশন গ্রহণ করেছেন। সকল রোগীর BCLC স্টেজ C HCC ছিল, ৮৩.৩% (২০/২৪) রোগীর এক্সট্রাহেপাটিক মেটাস্ট্যাসিস ছিল। পূর্ববর্তী থেরাপির লাইনের মধ্যক সংখ্যা ছিল ৩.৫ (পরিসর ১-৬), ২৩ জন (৯৫.৮%) রোগী ICIs (ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর) এবং TKIs (টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর) গ্রহণ করেছেন। সকল রোগীই সুরক্ষার জন্য মূল্যায়নযোগ্য ছিলেন। কোনো ডোজ-সীমাবদ্ধকারী বিষক্রিয়া এবং ICANS পরিলক্ষিত হয়নি। ২২ জন (৯১.৭%) রোগীর মধ্যে CRS পরিলক্ষিত হয়েছে, যার মধ্যে মাত্র ১ জন (৪.২%) রোগীর গ্রেড (G) 3 CRS ছিল। সবচেয়ে সাধারণ ≥G3 প্রতিকূল ঘটনাগুলো ছিল লিম্ফোসাইটোপেনিয়া (১০০%), নিউট্রোপেনিয়া (৭০.৮%), থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (৩৭.৫%) এবং ট্রান্সঅ্যামাইনেজ বৃদ্ধি (১৬.৭%)। একজন রোগীর (৪.২%) G4 মাইলোসাপ্রেশন এবং আরেকজন রোগীর (৪.২%) G3 CRS-এর কারণে DL4-এ G3 ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস হয়েছিল। সমস্ত প্রতিকূল ঘটনাই নিরাময়যোগ্য ছিল। কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য ২২ জন রোগী উপযুক্ত ছিলেন। ৯০.৯% রোগীর ক্ষেত্রে টিউমারের আকার হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে, যা শুধুমাত্র ইন্ট্রাহেপাটিক ক্ষতগুলিতেই নয়, এক্সট্রাহেপাটিক ক্ষতগুলিতেও দেখা গেছে, যার মধ্যক হ্রাসের হার ছিল ৪৪.০% (পরিসর, ৩.৪%-৯৪.৪%)। রোগ নিয়ন্ত্রণের হার ছিল ৯০.৯% এবং সমস্ত DL-এর রোগীদের জন্য উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়ার হার (ORR) ছিল ৫০.০%। DL4-এ, উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়ার হার ছিল ৫৭.১%।
উপসংহার: গবেষণাটি ব্যাপকভাবে চিকিৎসাপ্রাপ্ত অ্যাডভান্সড এইচসিসি রোগীদের ক্ষেত্রে C-CAR031-এর একটি নিয়ন্ত্রণযোগ্য নিরাপত্তা প্রোফাইল এবং উৎসাহব্যঞ্জক টিউমার-বিরোধী কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে।
অ্যাবেলজেটার চেয়ারম্যান ও সিইও টনি (বিজুও) লিউ বলেন, “অ্যাডভান্সড হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচসিসি) রোগীদের ওপর C-CAR031-এর প্রথম ক্লিনিক্যাল ফলাফলে আমরা উৎসাহিত। আজ উপস্থাপিত প্রাথমিক তথ্যগুলো এইচসিসি এবং অন্যান্য GPC3-প্রকাশকারী সলিড টিউমারের চিকিৎসাপদ্ধতিকে নতুনভাবে সংজ্ঞায়িত করার ক্ষেত্রে একটি জোরালো প্রুফ-অফ-কনসেপ্ট প্রদান করে।”
গবেষণাটির প্রধান গবেষক (পিআই), ঝেজিয়াং বিশ্ববিদ্যালয়ের ফার্স্ট অ্যাফিলিয়েটেড হাসপাতালের অধ্যাপক টিংবো লিয়াং বলেছেন, “সি-সিএআর০৩১ শেষ পর্যায়ের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা রোগীদের ক্ষেত্রে একটি ভালো সুরক্ষা প্রোফাইল এবং আশাব্যঞ্জক কার্যকারিতা দেখিয়েছে, যাদের জন্য সাধারণত চিকিৎসার সীমিত বিকল্প উপলব্ধ থাকে। রোগীদের বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ অংশের (৯১.৩%) মধ্যে টিউমারের সংকোচন থেকে বোঝা যায় যে, সি-সিএআর০৩১ এই রোগীদের জন্য চিকিৎসাগত মূল্য আনতে এবং আশা জাগাতে সক্ষম।”
বর্তমানে চীনে নতুন ক্যান্সার-বিরোধী প্রযুক্তির অনেক ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে, যেখানে রোগী খোঁজা হচ্ছে। নতুন ওষুধ ও প্রযুক্তি বিষয়ে পরামর্শের জন্য আপনি বেইজিং সাউথ রিজিয়ন অনকোলজি হসপিটালের আন্তর্জাতিক বিভাগে যোগাযোগ করতে পারেন।
ফোন নম্বরঃ 4008803716
ইমেইলঃmyimmnet@163.com
তথ্যসূত্র
পোস্ট করার সময়: ৩১-ডিসেম্বর-২০২৪