CAR-T (কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল) বলতে কী বোঝায়?
প্রথমে, মানব রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা সম্পর্কে জেনে নেওয়া যাক।
রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা কোষ, কলা এবং অঙ্গের একটি নেটওয়ার্ক দিয়ে গঠিত, যা দেহকে রক্ষা করার জন্য একত্রে কাজ করে। এর সাথে জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলোর মধ্যে একটি হলো শ্বেত রক্তকণিকা, যা লিউকোসাইট নামেও পরিচিত। এই শ্বেত রক্তকণিকা মূলত দুই প্রকারের হয় এবং এগুলো একত্রিত হয়ে রোগ সৃষ্টিকারী জীবাণু বা পদার্থকে খুঁজে বের করে ধ্বংস করে।
শ্বেত রক্তকণিকার দুটি মৌলিক প্রকার হলো:
Ø ফ্যাগোসাইট, এমন কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়
লিম্ফোসাইট হলো এমন কোষ যা শরীরকে পূর্ববর্তী আক্রমণকারীদের মনে রাখতে ও চিনতে সাহায্য করে এবং সেগুলোকে ধ্বংস করতে সহায়তা করে।
বিভিন্ন ধরণের কোষকে ফ্যাগোসাইট বলা হয়। এদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ হলো নিউট্রোফিল, যা প্রধানত ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করে। যদি ডাক্তাররা কোনো ব্যাকটেরিয়াজনিত সংক্রমণ নিয়ে চিন্তিত হন, তবে তারা রক্ত পরীক্ষার মাধ্যমে দেখতে পারেন যে সংক্রমণের কারণে রোগীর শরীরে নিউট্রোফিলের সংখ্যা বেড়েছে কি না। অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটেরও নিজস্ব কাজ রয়েছে, যা নিশ্চিত করে যে শরীর একটি নির্দিষ্ট ধরণের আক্রমণকারীর বিরুদ্ধে যথাযথভাবে প্রতিক্রিয়া জানাচ্ছে।
দুই ধরনের লিম্ফোসাইট হলো বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট। লিম্ফোসাইটের উৎপত্তি অস্থিমজ্জায় এবং তারা হয় সেখানেই থেকে বি কোষে পরিণত হয়, অথবা থাইমাস গ্রন্থিতে চলে যায়, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়। বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইটের কাজ আলাদা: বি লিম্ফোসাইট হলো দেহের সামরিক গোয়েন্দা ব্যবস্থার মতো, যা তাদের লক্ষ্যবস্তু খুঁজে বের করে এবং সেগুলোকে চিহ্নিত করার জন্য প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা পাঠায়। টি কোষগুলো হলো সেই সৈন্যদের মতো, যারা গোয়েন্দা ব্যবস্থা দ্বারা চিহ্নিত আক্রমণকারীদের ধ্বংস করে।
রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা কোষ, কলা এবং অঙ্গের একটি নেটওয়ার্ক দিয়ে গঠিত, যা দেহকে রক্ষা করার জন্য একত্রে কাজ করে। এর সাথে জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলোর মধ্যে একটি হলো শ্বেত রক্তকণিকা, যা লিউকোসাইট নামেও পরিচিত। এই শ্বেত রক্তকণিকা মূলত দুই প্রকারের হয় এবং এগুলো একত্রিত হয়ে রোগ সৃষ্টিকারী জীবাণু বা পদার্থকে খুঁজে বের করে ধ্বংস করে।
শ্বেত রক্তকণিকার দুটি মৌলিক প্রকার হলো:
Ø ফ্যাগোসাইট, এমন কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়
লিম্ফোসাইট হলো এমন কোষ যা শরীরকে পূর্ববর্তী আক্রমণকারীদের মনে রাখতে ও চিনতে সাহায্য করে এবং সেগুলোকে ধ্বংস করতে সহায়তা করে।
বিভিন্ন ধরণের কোষকে ফ্যাগোসাইট বলা হয়। এদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ হলো নিউট্রোফিল, যা প্রধানত ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করে। যদি ডাক্তাররা কোনো ব্যাকটেরিয়াজনিত সংক্রমণ নিয়ে চিন্তিত হন, তবে তারা রক্ত পরীক্ষার মাধ্যমে দেখতে পারেন যে সংক্রমণের কারণে রোগীর শরীরে নিউট্রোফিলের সংখ্যা বেড়েছে কি না। অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটেরও নিজস্ব কাজ রয়েছে, যা নিশ্চিত করে যে শরীর একটি নির্দিষ্ট ধরণের আক্রমণকারীর বিরুদ্ধে যথাযথভাবে প্রতিক্রিয়া জানাচ্ছে।
দুই ধরনের লিম্ফোসাইট হলো বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট। লিম্ফোসাইটের উৎপত্তি অস্থিমজ্জায় এবং তারা হয় সেখানেই থেকে বি কোষে পরিণত হয়, অথবা থাইমাস গ্রন্থিতে চলে যায়, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়। বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইটের কাজ আলাদা: বি লিম্ফোসাইট হলো দেহের সামরিক গোয়েন্দা ব্যবস্থার মতো, যা তাদের লক্ষ্যবস্তু খুঁজে বের করে এবং সেগুলোকে চিহ্নিত করার জন্য প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা পাঠায়। টি কোষগুলো হলো সেই সৈন্যদের মতো, যারা গোয়েন্দা ব্যবস্থা দ্বারা চিহ্নিত আক্রমণকারীদের ধ্বংস করে।
কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি সেল প্রযুক্তি হলো এক প্রকার অ্যাডপটিভ সেলুলার ইমিউনোথেরাপি (ACI)। জেনেটিক পুনর্গঠন প্রযুক্তির মাধ্যমে রোগীর টি সেলের মধ্যে CAR প্রকাশ করা হয়, যা ইফেক্টর টি সেলগুলোকে প্রচলিত ইমিউন সেলের চেয়ে বেশি সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যভেদী, প্রাণঘাতী এবং দীর্ঘস্থায়ী করে তোলে। এটি টিউমারের স্থানীয় ইমিউনোসাপ্রেসিভ মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে অতিক্রম করতে এবং হোস্টের ইমিউন টলারেন্স ভাঙতে সক্ষম। এটি একটি নির্দিষ্ট ইমিউন সেল-ভিত্তিক টিউমার-বিরোধী থেরাপি।
CART-এর মূলনীতি হলো রোগীর নিজস্ব ইমিউন টি কোষের ‘স্বাভাবিক সংস্করণ’ বের করে জিন ইঞ্জিনিয়ারিং করা, ইন ভিট্রো পদ্ধতিতে টিউমার-নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তুর জন্য বৃহৎ অ্যান্টিপার্সোনেল অস্ত্র ‘কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR)’ তৈরি করা এবং তারপর সেই পরিবর্তিত টি কোষগুলোকে রোগীর শরীরে পুনরায় প্রবেশ করানো। নতুন পরিবর্তিত কোষ রিসেপ্টরগুলো একটি রাডার সিস্টেম স্থাপনের মতো কাজ করে, যা টি কোষগুলোকে ক্যান্সার কোষ সনাক্ত ও ধ্বংস করতে পথনির্দেশনা দিতে সক্ষম।
BPIH-এ CART-এর সুবিধা
অন্তঃকোষীয় সংকেত ডোমেনের গঠনগত পার্থক্যের কারণে CAR-এর চারটি প্রজন্ম তৈরি হয়েছে। আমরা সর্বশেষ প্রজন্মের CART ব্যবহার করি।
1সেন্টউৎপাদন: আন্তঃকোষীয় সংকেত উপাদান ছিল মাত্র একটি এবং টিউমার দমনের প্রভাব ছিল দুর্বল।
2ndপ্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের উপর ভিত্তি করে একটি সহ-উদ্দীপক অণু যোগ করা হয়েছে, এবং এর ফলে টিউমার ধ্বংস করার ক্ষেত্রে টি কোষের ক্ষমতা উন্নত হয়েছে।
3rdপ্রজন্ম: CAR-এর দ্বিতীয় প্রজন্মের উপর ভিত্তি করে, টিউমারের বিস্তার রোধ করার এবং অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করার ক্ষেত্রে টি কোষের ক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল।
4thউৎপাদন: CAR-T কোষ, টার্গেট অ্যান্টিজেন শনাক্ত করার পর, ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NFAT-কে সক্রিয় করে ইন্টারলিউকিন-১২ উৎপাদন করার মাধ্যমে টিউমার কোষের নির্মূলে ভূমিকা রাখতে পারে।
চিকিৎসা পদ্ধতি
১) শ্বেত রক্তকণিকা পৃথকীকরণ: রোগীর প্রান্তীয় রক্ত থেকে টি-কোষ পৃথক করা হয়;
২) টি কোষ সক্রিয়করণ: টি কোষ সক্রিয় করার জন্য অ্যান্টিবডি দিয়ে আবৃত চৌম্বকীয় পুঁতি (কৃত্রিম ডেনড্রাইটিক কোষ) ব্যবহার করা হয়;
ট্রান্সফেকশন: ইন ভিট্রোতে CAR প্রকাশ করার জন্য টি কোষগুলোকে জিনগতভাবে পরিবর্তন করা হয়।
৩) বিবর্ধন: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষগুলোকে ইন ভিট্রো পদ্ধতিতে বিবর্ধিত করা হয়।
৪) কেমোথেরাপি: টি সেল পুনঃপ্রবেশের আগে রোগীকে কেমোথেরাপি দিয়ে প্রাক-চিকিৎসা করা হয়;
৫) পুনঃপ্রবেশ: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষ রোগীর শরীরে পুনরায় প্রবেশ করানো হয়।
সুবিধাসমূহ:
1)CAR T কোষগুলি অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যভেদী এবং অ্যান্টিজেন নির্দিষ্টতার মাধ্যমে টিউমার কোষগুলিকে আরও কার্যকরভাবে ধ্বংস করতে পারে।
2)CAR-T সেল থেরাপিতে কম সময় লাগে। CAR-T পদ্ধতিতে টি সেল কালচার করতে সবচেয়ে কম সময় লাগে, কারণ একই চিকিৎসা ফল লাভের জন্য এতে কম সংখ্যক কোষের প্রয়োজন হয়। ইন ভিট্রো কালচার চক্রটি ২ সপ্তাহে নামিয়ে আনা যায়, যা অপেক্ষার সময়কে ব্যাপকভাবে কমিয়ে দেয়।
3)CAR শুধু পেপটাইড অ্যান্টিজেনই নয়, বরং শর্করা এবং লিপিড অ্যান্টিজেনও শনাক্ত করতে পারে, যা টিউমার অ্যান্টিজেনের লক্ষ্য পরিসরকে প্রসারিত করে। CAR T থেরাপি টিউমার কোষের প্রোটিন অ্যান্টিজেনের মধ্যেও সীমাবদ্ধ নয়। CAR T টিউমার কোষের শর্করা এবং লিপিড নন-প্রোটিন অ্যান্টিজেন ব্যবহার করে একাধিক মাত্রায় অ্যান্টিজেন শনাক্ত করতে পারে।
4)CAR-T-এর একটি নির্দিষ্ট বিস্তৃত পরিসরের পুনরুৎপাদনযোগ্যতা রয়েছে। যেহেতু EGFR-এর মতো কিছু নির্দিষ্ট সাইট একাধিক টিউমার কোষে প্রকাশিত হয়, তাই এই অ্যান্টিজেনের জন্য একটি CAR জিন তৈরি হয়ে গেলে তা ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
5)CAR T কোষের রোগ প্রতিরোধ স্মৃতি ক্ষমতা রয়েছে এবং এরা দেহে দীর্ঘ সময় টিকে থাকতে পারে। টিউমারের পুনরাবৃত্তি রোধে এর ব্যাপক চিকিৎসা তাৎপর্য রয়েছে।