CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) কি?
প্রথমে মানুষের রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার দিকে নজর দেওয়া যাক।
ইমিউন সিস্টেম কোষ, টিস্যু এবং অঙ্গগুলির একটি নেটওয়ার্কের সমন্বয়ে গঠিত যা দেহকে রক্ষা করার জন্য একসাথে কাজ করে।জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলির মধ্যে একটি হল শ্বেত রক্তকণিকা, যাকে লিউকোসাইটও বলা হয়, যা দুটি মৌলিক প্রকারে আসে যা রোগ সৃষ্টিকারী জীব বা পদার্থের সন্ধান এবং ধ্বংস করতে একত্রিত হয়।
দুটি মৌলিক ধরনের লিউকোসাইট হল:
Ø ফ্যাগোসাইট, কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়
Ø লিম্ফোসাইট, কোষ যা শরীরকে আগের আক্রমণকারীদের মনে রাখতে এবং চিনতে দেয় এবং শরীরকে তাদের ধ্বংস করতে সাহায্য করে
বিভিন্ন কোষের একটি সংখ্যা ফ্যাগোসাইট হিসাবে বিবেচিত হয়।সবচেয়ে সাধারণ প্রকার হল নিউট্রোফিল, যা প্রাথমিকভাবে ব্যাকটেরিয়াগুলির সাথে লড়াই করে।যদি ডাক্তাররা ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের বিষয়ে উদ্বিগ্ন হন, তাহলে রোগীর সংক্রমণের ফলে নিউট্রোফিলের সংখ্যা বেড়েছে কিনা তা দেখার জন্য তারা রক্ত পরীক্ষার আদেশ দিতে পারে।অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটের নিজস্ব কাজ রয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্য যে শরীর একটি নির্দিষ্ট ধরণের আক্রমণকারীকে যথাযথভাবে সাড়া দেয়।
দুই ধরনের লিম্ফোসাইট হল বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট।লিম্ফোসাইটগুলি অস্থি মজ্জা থেকে শুরু হয় এবং হয় সেখানে থাকে এবং বি কোষে পরিণত হয়, অথবা তারা থাইমাস গ্রন্থির জন্য চলে যায়, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়।বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইটের আলাদা আলাদা কাজ আছে: বি লিম্ফোসাইটগুলি শরীরের সামরিক বুদ্ধিমত্তা সিস্টেমের মতো, তাদের লক্ষ্য খুঁজে বের করে এবং তাদের উপর লক করার জন্য প্রতিরক্ষা পাঠায়।টি কোষগুলি সৈন্যদের মতো, আক্রমণকারীদের ধ্বংস করে যা গোয়েন্দা ব্যবস্থা চিহ্নিত করেছে।
ইমিউন সিস্টেম কোষ, টিস্যু এবং অঙ্গগুলির একটি নেটওয়ার্কের সমন্বয়ে গঠিত যা দেহকে রক্ষা করার জন্য একসাথে কাজ করে।জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কোষগুলির মধ্যে একটি হল শ্বেত রক্তকণিকা, যাকে লিউকোসাইটও বলা হয়, যা দুটি মৌলিক প্রকারে আসে যা রোগ সৃষ্টিকারী জীব বা পদার্থের সন্ধান এবং ধ্বংস করতে একত্রিত হয়।
দুটি মৌলিক ধরনের লিউকোসাইট হল:
Ø ফ্যাগোসাইট, কোষ যা আক্রমণকারী জীবকে চিবিয়ে খায়
Ø লিম্ফোসাইট, কোষ যা শরীরকে আগের আক্রমণকারীদের মনে রাখতে এবং চিনতে দেয় এবং শরীরকে তাদের ধ্বংস করতে সাহায্য করে
বিভিন্ন কোষের একটি সংখ্যা ফ্যাগোসাইট হিসাবে বিবেচিত হয়।সবচেয়ে সাধারণ প্রকার হল নিউট্রোফিল, যা প্রাথমিকভাবে ব্যাকটেরিয়াগুলির সাথে লড়াই করে।যদি ডাক্তাররা ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের বিষয়ে উদ্বিগ্ন হন, তাহলে রোগীর সংক্রমণের ফলে নিউট্রোফিলের সংখ্যা বেড়েছে কিনা তা দেখার জন্য তারা রক্ত পরীক্ষার আদেশ দিতে পারে।অন্যান্য ধরণের ফ্যাগোসাইটের নিজস্ব কাজ রয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্য যে শরীর একটি নির্দিষ্ট ধরণের আক্রমণকারীকে যথাযথভাবে সাড়া দেয়।
দুই ধরনের লিম্ফোসাইট হল বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইট।লিম্ফোসাইটগুলি অস্থি মজ্জা থেকে শুরু হয় এবং হয় সেখানে থাকে এবং বি কোষে পরিণত হয়, অথবা তারা থাইমাস গ্রন্থির জন্য চলে যায়, যেখানে তারা টি কোষে পরিণত হয়।বি লিম্ফোসাইট এবং টি লিম্ফোসাইটের আলাদা আলাদা কাজ আছে: বি লিম্ফোসাইটগুলি শরীরের সামরিক বুদ্ধিমত্তা সিস্টেমের মতো, তাদের লক্ষ্য খুঁজে বের করে এবং তাদের উপর লক করার জন্য প্রতিরক্ষা পাঠায়।টি কোষগুলি সৈন্যদের মতো, আক্রমণকারীদের ধ্বংস করে যা গোয়েন্দা ব্যবস্থা চিহ্নিত করেছে।
চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) টি সেল প্রযুক্তি: এক ধরনের গ্রহণযোগ্য সেলুলার ইমিউনোথেরাপি (এসিআই)।জিনগত পুনর্গঠন প্রযুক্তির মাধ্যমে রোগীর টি কোষ CAR প্রকাশ করে, যা প্রভাবক T কোষগুলিকে প্রচলিত ইমিউন কোষের চেয়ে বেশি লক্ষ্যবস্তু, প্রাণঘাতী এবং স্থায়ী করে তোলে এবং টিউমারের স্থানীয় ইমিউনোসপ্রেসিভ মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে অতিক্রম করতে পারে এবং হোস্ট ইমিউন সহনশীলতা ভেঙে দিতে পারে।এটি একটি নির্দিষ্ট ইমিউন সেল অ্যান্টি-টিউমার থেরাপি।
CART-এর নীতি হল রোগীর নিজের ইমিউন টি কোষের "স্বাভাবিক সংস্করণ" বের করা এবং জিন প্রকৌশলে এগিয়ে যাওয়া, বৃহৎ অ্যান্টিপারসোনেল অস্ত্র "কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR)" এর টিউমার নির্দিষ্ট লক্ষ্যবস্তুর জন্য ভিট্রোতে একত্রিত করা, এবং তারপর পরিবর্তিত ঢোকানো। টি কোষগুলি রোগীর শরীরে ফিরে আসে, নতুন পরিবর্তিত কোষ রিসেপ্টরগুলি একটি রাডার সিস্টেম ইনস্টল করার মতো হবে, যা টি কোষগুলিকে ক্যান্সার কোষগুলি সনাক্ত করতে এবং ধ্বংস করতে সক্ষম।
BPIH এ CART এর সুবিধা
আন্তঃকোষীয় সংকেত ডোমেনের কাঠামোর পার্থক্যের কারণে, CAR চার প্রজন্মের বিকাশ করেছে।আমরা সর্বশেষ প্রজন্মের CART ব্যবহার করি।
1সেন্টপ্রজন্ম: শুধুমাত্র একটি অন্তঃকোষীয় সংকেত উপাদান ছিল এবং টিউমার প্রতিরোধের প্রভাব দুর্বল ছিল।
2ndপ্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের ভিত্তিতে একটি সহ-উদ্দীপক অণু যোগ করা হয়েছে, এবং টি কোষের টিউমার মারার ক্ষমতা উন্নত হয়েছে।
3rdপ্রজন্ম: CAR-এর দ্বিতীয় প্রজন্মের উপর ভিত্তি করে, টি কোষের টিউমারের বিস্তারকে বাধা দেওয়ার এবং অ্যাপোপটোসিসকে উন্নীত করার ক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল।
4thপ্রজন্ম: CAR লক্ষ্য অ্যান্টিজেন সনাক্ত করার পরে ইন্টারলেউকিন-12 প্ররোচিত করার জন্য ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NFAT সক্রিয় করার মাধ্যমে CAR-T কোষগুলি টিউমার কোষের জনসংখ্যার ক্লিয়ারেন্সে জড়িত হতে পারে।
চিকিত্সা পদ্ধতি
1) শ্বেত রক্তকণিকা বিচ্ছিন্নতা: রোগীর টি কোষ পেরিফেরাল রক্ত থেকে বিচ্ছিন্ন হয়;
2) টি কোষ সক্রিয়করণ: চৌম্বক পুঁতি (কৃত্রিম ডেনড্রাইটিক কোষ) অ্যান্টিবডি দিয়ে লেপা T কোষগুলিকে সক্রিয় করতে ব্যবহৃত হয়;
স্থানান্তর: টি কোষগুলি জিনগতভাবে তৈরি করা হয় ভিট্রোতে CAR প্রকাশ করার জন্য।
3) পরিবর্ধন: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষগুলি ভিট্রোতে পরিবর্ধিত হয়।
4) কেমোথেরাপি: টি সেল রিইনফিউশনের আগে রোগীকে কেমোথেরাপি দিয়ে পূর্ব-চিকিৎসা করা হয়;
5) পুনরায় আধান: জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষগুলি রোগীর মধ্যে ফিরে আসে।
সুবিধাদি:
1)CAR T কোষগুলি অত্যন্ত লক্ষ্যবস্তু এবং অ্যান্টিজেন নির্দিষ্টতার সাথে টিউমার কোষগুলিকে আরও কার্যকরভাবে হত্যা করতে পারে।
2)CAR-T সেল থেরাপির জন্য কম সময় লাগে।CAR T-এর জন্য T কোষগুলিকে কালচার করার জন্য সবচেয়ে কম সময়ের প্রয়োজন হয় কারণ এটি একই চিকিত্সা প্রভাবের অধীনে কম কোষের প্রয়োজন।ভিট্রো সংস্কৃতি চক্রটি 2 সপ্তাহে সংক্ষিপ্ত করা যেতে পারে, যা অপেক্ষার সময়কে অনেকাংশে কমিয়ে দেয়।
3)সিএআর শুধুমাত্র পেপটাইড অ্যান্টিজেন নয়, চিনি এবং লিপিড অ্যান্টিজেনকেও চিনতে পারে, টিউমার অ্যান্টিজেনের লক্ষ্য পরিসরকে প্রসারিত করে।CAR T থেরাপি টিউমার কোষের প্রোটিন অ্যান্টিজেন দ্বারাও সীমাবদ্ধ নয়।CAR T টিউমার কোষের চিনি এবং লিপিড নন-প্রোটিন অ্যান্টিজেন ব্যবহার করে একাধিক মাত্রায় অ্যান্টিজেন সনাক্ত করতে পারে।
4)CAR-T এর একটি নির্দিষ্ট প্রশস্ত - বর্ণালী প্রজননযোগ্যতা রয়েছে।যেহেতু নির্দিষ্ট সাইটগুলি একাধিক টিউমার কোষে প্রকাশ করা হয়, যেমন EGFR, এই অ্যান্টিজেনের জন্য একটি CAR জিন তৈরি হয়ে গেলে এটি ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
5)CAR T কোষের ইমিউন মেমরি ফাংশন আছে এবং দীর্ঘ সময় শরীরে টিকে থাকতে পারে।টিউমারের পুনরাবৃত্তি রোধ করার জন্য এটি দুর্দান্ত ক্লিনিকাল তাত্পর্য।